Jahre nach den mörderischen Ereignissen im Kappa House kauft Dean Munsch ein verlassenes Krankenhaus unter dem Deckmantel der Reparatur des Gesundheitssystems in Amerika. Nach der Rekrutierung von Chirurgen, Dr. Brock Holt und Dr. Cassidy Cascade, sowie Medizinstudent Zayday Williams, schockiert die Dean alle, wenn sie die Dienste der in Ungnade gefallenen Chanels anstellt, um in die Reihen des Lehrkrankenhauses einzutreten. Unterdessen beginnen sich Geheimnisse aus der Vergangenheit des Krankenhauses zu offenbaren und ein neuer Killer taucht auf.