Papst Sixtus macht Ernst und setzt Florenz massiv unter Druck. Das zwingt Lorenzo erneut dazu, große Opfer zu bringen. Um Schlimmeres für Florenz zu verhindern, begibt sich Lucrezia nach Rom und sucht dort nach neuen Verbündeten. Leonardo da Vinci setzt derweil seine Suche nach dem „Buch der Blätter“ fort.