Die zweite Staffel von Brothers & Sisters setzt mehrere Monate nach dem Finale der ersten Staffel an, in dem sich „Nesthäckchen“ Justin (Dave Annable) erneut zum Einsatz in Afghanistan aufgebrochen ist. Seine Mutter Nora (Sally Field) macht sich mehr und mehr Sorgen, da sie längere Zeit keine Nachricht mehr von ihrem Sohn erhalten hat. Sie lässt sich sogar dazu hinreißen, ihren Schwiegersohn in spe, Senator Robert McCallister (Rob Lowe) darum zu bitten, durch seine Kontakte Neuigkeiten zu erlangen - ein faux pas, da auch andere Familie keine Möglichkeit haben, Kontakt zu ihren Liebsten im Krieg zu bekommen. Zudem nähert sich Kittys (Calista Flockhart) Geburtstag, und somit gleichzeitig der Jahrestag von William Walkers (Tom Skerritt) Tod. Verschlimmert wird Kittys Stresssituation dadurch, dass sie nun als Verlobte von Robert im Licht der Öffentlichkeit steht und sich mit kritischen Fragen auseinander setzen muss. Für Entsetzen sorgt die Nachricht, dass Justins Einheit in Kampfhandlungen verstrickt wurde und es zahlreiche Tote gegeben hat. Das Schicksal des Walker-Sohns ist zunächst ungeklärt.