Eigentlich könnte alles wunderbar laufen für Peter Parker, seit er seiner Freundin Mary Jane Watson seine Geheimidentität "Spiderman" offenbart hat. Doch am Horizont zeigen sich bald neue dunkle Wolken, als der Ausbrecher Flint Marko durch einen Unfall in den geheimnisvollen "Sandman" verwandelt wird, einen Mutanten, der seine Moleküle verändern kann. Peter ist bald persönlich betroffen, denn offenbar hat Marko etwas mit dem Mord an seinem Onkel zu tun. Doch es zeigt sich neues Unheil: eine außerirdische schwarze Substanz ergreift von Peter Besitz, die seine dunkle, machtstrebende Seite zum Vorschein bringt.
Opening Montage — Christopher Young
Die Eröffnungssequenz zeigt Szenen aus den vorherigen Filmen.
They Say It's Wonderful — Frank Sinatra
Song Mary Jane singt zu Beginn ihres Stücks
They Say It's Wonderful (feat. Kirsten Dunst) — Spider-Man 3 Cast
Peter besucht ein Broadway-Musical, in dem MJ die Hauptrolle spielt.
Backstage — Christopher Young
Romantic Night — Christopher Young
Pleased to Meet You — Wolfmother
Gwen und ihre Kollegen nehmen an einem Fotoshooting teil.
The Twist — Chubby Checker
Harry und Mary Jane tanzen
Raindrops Keep Fallin' On My Head — B.J. Thomas
Spider Man Drum Cadence — Port Chester High School Marching Band
Mechanized Infantry — Port Chester High School Marching Band
Theme From Spider Man — Port Chester High School Marching Band
People Get Up And Drive Your Funky Soul - Remix — James Brown & Fred Wesley & The J.B.'s
Peter geht die Straße hinunter
Signal Fire — Snow Patrol
First-Ende-Credits-Song.
Falling Star — Jet
Third-Ende-Credits-Song.
Move Away (New Mix) — The Killers
Stay Free — Black Mountain
Summer Day — Coconut Records
Portrait of a Summer Thief — Sounds Under Radio
A Letter from St Jude — The WYO's
I'm Through With Love — Marilyn Monroe