Den beiden Gegenspielern Megamind und Megaman wurde der Kampfgeist schon in die Wiege gelegt. Von unterschiedlichen Planeten stammend, wurden beide von ihren Eltern ins All gefeuert, als es dort für die Kleinen zu gefährlich wurde.Viele Jahre später treibt Megamind als legendärer Superbösewicht auf der Erde sein Unwesen und der einzige Grund, weshalb sein Plan, die Stadt Metro City zu erobern, bislang noch nicht aufgegangen ist, ist eben sein Erzrivale Megaman, denn der maskierte Superheld konnte Megaminds Vorhaben stets vereiteln. Doch eines Tages tappt Metroman doch in eine heimtückische Falle von Megamind und kommt dabei ums Leben.
Itsy Bitsy Spider — Unknown
Metro Man singt dies Kindern, während Megamind in der Ecke sitzt.
Bad to the Bone — George Thorogood & The Destroyers
Nach Stars and Tights beschließt Megamind als Teenager, dass er dazu bestimmt war, schlecht zu sein, und landete schließlich in einem Gefängnis.
A Little Less Conversation (JXL Radio Edit Remix) — Elvis Presley
Endcredits.
Stars and Tights — Hans Zimmer & Lorne Balfe
Eröffnungsszene, Megamind und Metro-Man landen auf der Erde und wachsen zusammen auf.
Highway to Hell — AC/DC
Megamind schließlich "gewonnen" und er geht ins Rathaus, um seine Belohnungen zu ernten.
Lovin' You — Minnie Riperton
Montage von Roxanne und Megamind (verkleidet als Bernard) mit Dates und Verliebten
Miss America — Bernie Wayne
Crazy Train — Ozzy Osbourne
Montage von Megamind und Minion verwüstet die Stadt nach dem angeblichen Tod des Metro-Man.
Alone Again (Naturally) — Gilbert O'Sullivan
Nachdem Megamind die Stadt verwüstet hat, langweilt er sich und starrt aus dem Fenster.
Mr. Blue Sky — Jeff Lynne
Back In Black — AC/DC
Megamind wirrt vor dem Gerichtsgebäude im Black Mamba Mech und wartet auf Titan
Metro Man's Song — Brad Pitt
Metro-Man singt megamind und Roxanne, um zu beweisen, dass er eine Karriere in der Musik haben will
Bad — Michael Jackson
Schlussszene, das Megamind-Museum; Endcredits.
Welcome to the Jungle — Guns N' Roses
Megamind rettet Roxanne vor Titan.